（一）核心功能区配置（ISO 7 级）

（二）辅助功能区配置（ISO 8 级）

三、核心技术系统：双场景的精准控制体系

（一）空气净化与交叉污染防控

• 分级过滤方案：

ISO 7 级区域采用 "G4 初效 + F8 中效 + H13 高效" 三级过滤，换气次数≥25 次 /h，其中微生物检测区额外配置紫外消毒模块（每日自动照射 60min）；ISO 8 级区域采用 "G4 初效 + F9 中效" 过滤，牙膏研发区局部增设 HEPA 终端过滤器（H13 级），确保颗粒检测不受环境干扰。

• 压差矩阵设计：

建立 "核心区→辅助区→走廊→室外" 的梯度压差（+15Pa→+10Pa→+5Pa→0Pa），通过智能风阀实时调节。药品研发区相对于化妆品区保持 + 8Pa 正压，有效阻止化妆品粉体进入药品研发空间。

（二）数字化追溯系统架构

• 数据全生命周期管理：

基于 LIMS 系统构建 "人员 - 仪器 - 样品 - 方法 - 结果" 五要素追溯链：样品接收时生成唯一二维码，实验过程中通过条码扫描记录关键操作，所有数据（包括天平读数、仪器图谱、温湿度曲线）实时写入不可更改的数据库，满足 ALCOA + 原则中 "同步性、原始性、准确性" 要求。

• 电子签名与审计追踪：

实施三级权限管理（操作员 / 复核员 / 管理员），关键操作（如检验结果审核、OOS 处理）需双人电子签名；系统自动记录所有数据变更（包括修改前值、修改后值、修改人、时间戳），审计追踪日志至少保存 5 年，符合 DB31/T1400-2023 追溯要求。

（三）微生物控制专项方案

• 检测环境保障：

微生物检测区采用不锈钢洁净墙面（接缝圆弧 R≥50mm），地面为无缝抗菌环氧树脂，每周用 500mg/L 含氯消毒剂全面消毒；生物安全柜每月进行风速验证和 HEPA 完整性测试，确保操作区无菌环境。

• 培养体系优化：

针对化妆品新规要求，建立 "增菌培养→分离纯化→生化鉴定" 标准化流程，培养基制备过程全程记录（包括灭菌温度、压力、时间），阳性对照菌株采用冻干粉保存，每批次检测设空白对照。

四、施工验收与应急管理

（一）关键施工标准

• 洁净装修：ISO 7 级区域墙面采用 304 不锈钢板焊接拼接（无螺丝外露），高效过滤器安装采用液槽密封（PAO 检漏通过率 100%）；

• 系统验证：按 ISO 14644-1 标准进行洁净度检测，在离地 0.8-1.2m 高度设 12 个采样点，ISO 7 级区≥0.5μm 微粒浓度稳定在 28,600-34,200 粒 /m³，浮游菌≤10 CFU/m³；

• 数据系统验证：通过 "数据录入→修改→审核→归档" 全流程测试，确认电子签名唯一性、审计追踪不可删除性，符合 GMP 附录 11 计算机化系统要求。

（二）安全应急体系

• 污染应急处理：

配置生物安全应急包（含 75% 酒精、2000mg/L 次氯酸钠消毒液、洗眼器），制定分级响应流程：一般化学泼溅立即用中和试剂处理并记录；高致病性微生物泄漏时启动封闭隔离程序，2 小时内上报主管部门。

• 系统冗余设计：

关键设备（如培养箱、稳定性试验箱）采用双电源供电，LIMS 系统配置异地备份服务器，确保数据在极端情况下可恢复。

五、运行成效与技术亮点

1. 合规性提升：成功通过 2025 年化妆品新规中牙膏检测方法的验证考核，药品研发数据追溯系统获上海市药监局数字化追溯试点认可；

2. 检测效率优化：微生物检测周期从 48 小时缩短至 24 小时（因自动化计数系统应用），化妆品元素分析准确率提升至 99.9%（符合修订后检验方法要求）；

3. 成本节约：分级净化设计较全区域 ISO 7 级方案节省能耗 35%，电子数据管理减少纸质记录耗材成本 60 万元 / 年；

4. 技术创新点：

◦ 首创 "牙膏颗粒度检测 - 微生物计数" 一体化工作站，实现特殊品类研发全参数管控；

◦ 构建 "空间物理隔离 + 数据逻辑隔离" 的双隔离体系，彻底解决交叉污染难题。

本案例通过深度融合 2025 年最新法规要求与数字化技术，为化妆品药品联合实验室提供了 "合规筑基、智能提效、安全兜底" 的系统性解决方案，其分级净化与数据追溯模式已成为行业升级改造的参考范本。